CYRAMZA 100mg/10ml
ცირამზა 100 მგ/10მლ საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებელი კონცენტრატი ფლაკონში
(LILLY-ABD)
LILLY
პროდუქტის მოკლე შეჯამება
ეს პრეპარატი ექვემდებარება დამატებით მონიტორინგს. ეს სამკუთხედი შესაძლებელს გახდის უსაფრთხოების ახალი ინფორმაციის სწრაფ იდენტიფიკაციას. სამედიცინო მუშაკები ვალდებულნი არიან საეჭვო გვერდითი მოვლენები შეატყობინონ TÜFAM-ს. იხ. ნაწილი 4.8. როგორ შევატყობინოთ გვერდით მოვლენები?
1. სამედიცინო პროდუქტის დასახელება
ცირამზა 100 მგ/10მლ საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებელი კონცენტრატი ფლაკონში
სტერილური
2. თვისობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა
აქტიური ნივთიერება: საინფუზიო კონცენტრირებული ხსნარის ერთი მლ შეიცავს 10 მგ რამუცირუმაბს.
თითოეული 10 მლ ფლაკონი შეიცავს 100 მგ რამუცირუმაბს.
რამუცირუმაბი არის ადამიანის IgG1 მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც წარმოიქმნება თაგვის (NS0) უჯრედებში რეკომბინანტული დნმ-ის ტექნოლოგიით.
დამხმარე ნივთიერებები: თითოეული 10 მლ ფლაკონი შეიცავს დაახლოებით 17 მგ ნატრიუმს.
დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალის სანახავად იხ. ნაწილი 6.1
3. ფარმაცევტული ფორმა
საინფუზიო ხსნარის კონცენტრატი (სტერილური კონცენტრატი).
კონცენტრატი არის გამჭვირვალე ან ოდნავ გაუმჭვირვალე და უფერო ან ოდნავ მოყვითალო ხსნარი, pH 6-ით.
4. კლინიკური მახასიათებლები
4.1. თერაპიული ჩვენებები
ცირამზა პაკლიტაქსელთან კომბინაციაში ნაჩვენებია ECOG ეფექტურობის 0-1 ქულის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ კუჭის მოწინავე კიბოთი ან გასტროეზოფაგური მიერთების ადენოკარცინომით დაავადების პროგრესირებასთან ერთად მოწინავე პლატინით და ფტორპირიმიდინით ქიმიოთერაპიის შემდეგ (იხ. ნაწილი 5.1).
4.2. დოზირება და მიღების წესი
დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა
რამუცირუმაბით მკურნალობა უნდა დაიწყოს და გაგრძელდეს ონკოლოგიაში გამოცდილი ექიმების მიერ.
გასტროეზოფაგური მიერთების ადენოკარცინომა (GEJ)
ცირამზა პაკლიტაქსელთან კომბინაციაში
რამუცირუმაბის რეკომენდებული დოზაა 8 მგ/კგ 28-დღიანი ციკლის 1-ელ და მე-15 დღეებში, პაკლიტაქსელის ინფუზიამდე. პაკლიტაქსელის რეკომენდებული დოზაა 80 მგ/მ2, შეყვანილი ინტრავენური ინფუზიით დაახლოებით 60 წუთის განმავლობაში 28-დღიანი ციკლის 1-ელ, მე-8 და მე-15 დღეებში. პაკლიტაქსელის ყოველი ინფუზიის წინ, პაციენტებს უნდა ჩაუტარდეთ სისხლის სრული დათვლა და სისხლის ქიმიური ანალიზი ღვიძლის ფუნქციის შესაფასებლად. კრიტერიუმები, რომლებიც უნდა დაკმაყოფილდეს ყოველი პაკლიტაქსელის ინფუზიამდე, წარმოდგენილია ცხრილში 1.
ცხრილი 1: კრიტერიუმები, რომლებიც უნდა დაკმაყოფილდეს პაკლიტაქსელის ყოველი ინფუზიის წინ
|
|
კრიტერიუმები |
|
|
დღე 1: ≥1.5 x 109/ლ |
|
|
დღე 8 და 15: ≥1.0 x 109/ლ |
|
|
დღე 1: ≥ 100 x 109/ლ |
|
თრომბოციტები |
დღე 8 და 15: ≥ 75 x 109/ლ |
|
ბილირუბინი |
≤ ნორმის 1,5 x ზედა ზღვარი (ULN)) |
|
ასპარტატ ამინოტრანსფერაზა(AST)/ ალანინ ამინოტრანსფერაზი (ALT) |
ღვიძლის მეტასტაზების გარეშე:: ALT/AST < 3 x ULN თუ არსებობს ღვიძლის მეტასტაზები: ALT/AST < 5 x ULN |
მკურნალობის ხანგრძლივობა
რეკომენდებულია თერაპიის გაგრძელება დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.
პრემედიკაცია
რამუცირუმაბის ინფუზიამდე რეკომენდებულია პრემედიკაცია ჰისტამინის H1 ანტაგონისტით (მაგ. დიფენჰიდრამინი). თუ პაციენტს აქვს 1 ან 2 ხარისხის ინფუზიით გამოწვეული რეაქცია, პრემედიკაცია უნდა მოხდეს ყველა შემდგომი ინფუზიისთვის. თუ პაციენტს აღენიშნება მეორე ხარისხის 1 ან 2 ინფუზიით გამოწვეული რეაქცია (IRR), ინიშნება დექსამეტაზონი (ან ექვივალენტი); შემდგომი ინფუზიისთვის, პრემედიკაცია შემდეგი ან ექვივალენტური სამკურნალო საშუალებებით: ინტრავენური ჰისტამინის H1 ანტაგონისტი (მაგ. დიფენჰიდრამინის ჰიდროქლორიდი), პარაცეტამოლი და დექსამეტაზონი.
იხილეთ პაკლიტაქსელის ფურცელ-ჩანართი პრემედიკაციის მოთხოვნებისა და დამატებითი ინფორმაციისთვის.
რამუცირუმაბის დოზის კორექტირება
ინფუზიით გამოწვეული რეაქციები
თუ პაციენტი განიცდის 1 ან 2 ხარისხის IRR-ს, რამუცირუმაბის ინფუზიის სიჩქარე უნდა შემცირდეს 50%-ით ინფუზიის დროს და ყველა შემდგომი ინფუზიისთვის. რამუცირუმაბის მიღება დაუყოვნებლივ და სამუდამოდ უნდა შეწყდეს, თუ არსებობს 3 ან 4 ხარისხის IRR (იხ. ნაწილი 4.4).
ჰიპერტენზია
პაციენტების არტერიული წნევა უნდა გაიზომოს რამუცირუმაბის ყოველი შეყვანის წინ და პაციენტების მკურნალობა ხდება კლინიკური ჩვენების მიხედვით. მძიმე ჰიპერტენზიის შემთხვევაში რამუცირუმაბით თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს, სანამ სამედიცინო თერაპიით კონტროლირები არ გახდება. სამედიცინო თვალსაზრისით მნიშვნელოვანი ჰიპერტენზიის შემთხვევაში, რომლის უსაფრთხოდ კონტროლი შეუძლებელია ანტიჰიპერტენზიული თერაპიით, რამუცირუმაბით თერაპია სამუდამოდ უნდა შეწყდეს. (იხ. ნაწილი 4.4).
პროტეინურია
რამუცირუმაბით თერაპიის დროს საჭიროა პაციენტების მონიტორინგი პროტეინურიის განვითარების ან გაუარესების გამო.İdrarda თუ ≥2+ აღმოჩენილია დიპსტიკის ცილის ტესტში შარდში, უნდა ჩატარდეს შარდის 24-საათიანი შეგროვება. თუ შარდში ცილის დონეა ≥2 გ/24 საათში, რამუცირუმაბით თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს. მას შემდეგ, რაც შარდის ცილის დონე დაბრუნდება <2 გ/24 საათში, მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს შემცირებული დოზის დონეზე (იხ. ცხრილი 2) თუ შარდში ცილის დონე ≥2გ/24 სთ ხელახლა გამოჩნდება, რეკომენდებულია დოზის მეორედ შემცირება (იხ. ცხრილი 2).
ცხრილი 2: ცირამზას დოზის შემცირება პროტეინურიისთვის
|
ცირამზას საწყისი დოზა |
საწყისი შემცირებული დოზა: |
მეორე შემცირებული დოზა: |
|
8 მგ/კგ |
6 მგ/კგ |
5 მგ/კგ |
|
10 მგ/კგ |
8 მგ/კგ |
6 მგ/კგ |
რამუცირუმაბით თერაპიის მუდმივი შეწყვეტა საჭიროა, თუ შარდის ცილის დონე არის >3 გ/24 საათში ან ნეფროზული სინდრომის შემთხვევაში.
შერჩევითი ოპერაცია ან ჭრილობების შეხორცების დარღვევა
რამუცირუმაბით თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს შერჩევით ოპერაციამდე მინიმუმ 4 კვირით ადრე. ჭრილობის შეხორცების გართულებების შემთხვევაში რამუცირუმაბით თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს ჭრილობის სრულ შეხორცებამდე (იხ. ნაწილი 4.4).
რამუცირუმაბით თერაპია სამუდამოდ უნდა შეწყდეს შემდეგ პირობებში:
მძიმე არტერიული თრომბოემბოლიური მოვლენები (იხ. ნაწილი 4.4).
კუჭ-ნაწლავის პერფორაციები (იხ. ნაწილი 4.4).
მძიმე სისხლდენა: NCI CTCAE მე-3 ან მე-4 ხარისხის სისხლდენა (იხ. ნაწილი 4.4).
ფისტულის სპონტანური განვითარება (იხ. ნაწილი 4.4).
პაკლიტაქსელის დოზის კორექტირება
პაკლიტაქსელის დოზის შემცირება შეიძლება განხორციელდეს პაციენტის მიერ გამოცდილი ტოქსიკურობის ხარისხის მიხედვით. NCI CTCAE მე-4 ხარისხის ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის ან 3 ხარისხის პაკლიტაქსელის არაჰემატოლოგიური ტოქსიკურობისთვის, რეკომენდებულია პაკლიტაქსელის დოზის შემცირება 10 მგ/მ2-ით ყველა შემდგომი ციკლისთვის. თუ ეს ტოქსიკურობა გრძელდება ან მეორდება, რეკომენდებულია მეორე შემცირება 10 მგ/მ2-ით.
შეყვანის მეთოდი
განზავების შემდეგ ცირამზა ინტრავენური ინფუზიის სახით შეიყვანება დაახლოებით 60 წუთის განმავლობაში. ის არ უნდა იქნას შეყვანილი ინტრავენური ბოლუსის ან ბიძგის სახით. მოცემული ინფუზიისთვის საჭირო დროის მისაღწევად, რომელიც დაახლოებით 60 წუთია, არ შეიძლება მაქსიმალური ინფუზიის სიჩქარის 25 მგ/წთ-ის გადაჭარბება, ამის მაგივრად უნდა გაიზარდოს ინფუზიის დრო. პაციენტი ინფუზიის დროს უნდა იყოს მეთვალყურეობის ქვეშ ინფუზიის რეაქციების (იხ. ნაწილი 4.4.) ნიშნების გამოვლენის საშიშროების გამო და ასევე უზრუნველყოფილი უნდა იყოს შესაბამისი რეანიმაციული აღწურვილობის არსებობა.
პრეპარატის მიღებამდე განზავების შესახებ ინსტრუქციებისთვის იხილეთ ნაწილი 6.6.
ინფორმაცია განსაკუთრებული პოპულაციების შესახებ
თირკმლის უკმარისობა
ცირამზას კლინიკური კვლევები თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში არ არის ჩატარებული. კლინიკური მონაცემები მიუთითებს, რომ დოზის კორექცია არ არის საჭირო პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი, საშუალო ან მძიმე უკმარისობით.
(იხ. ნაწილები 4.4. და 5.2). დოზის შემცირება არ არის რეკომენდებული.
ღვიძლის უკმარისობა
ცირამზას კლინიკური კვლევები ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში არ არის ჩატარებული.კლინიკური მონაცემები მიუთითებს, რომ დოზის კორექცია საჭირო არ არის პაციენტებში ღვიძლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობით. არ არსებობს მონაცემები რამუცირუმაბის გამოყენების შესახებ ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. ნაწილები 4.4. და 5.2). დოზის შემცირება არ არის რეკომენდებული.
პედიატრიული პოპულაცია
ცირამზასს უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებში და მოზარდებში (<18 წლამდე) დადგენილი არ არის. მონაცემები ხელმისაწვდომი არაა.
რამუცირუმაბს არ აქვს გამოყენება პედიატრიულ პოპულაციაში, რომელიც დაკავშირებულია კუჭის მოწინავე კიბოს ან გასტროეზოფაგური ადენოკარცინომის ჩვენებებთან.
გერიატრიული პოპულაცია
მნიშვნელოვან კვლევებში იმის შესახებ ინფორმაცია, რომ 65 წელზე უფროს პაციენტებს გვერდითი მოვლენების გამოვლენის რისკი 65 წელზე უმცროს პაციენტებთან შედარებით აქვთ გაზრდილი, არის შეზღუდული. დოზის შემცირება არ არის რეკომენდებული (იხ. ნაწილი 4.4. და 5.1).
4.3. უკუჩვენებები
ჰიპერმგრძნობელობა რამუცირუმაბის ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, რომლებიც აღნიშნულია 6.1 ნაწილში.
4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას
არტერიული თრომბოემბოლიური მოვლენები
კლინიკურ კვლევებში დაფიქსირდა სერიოზული, ზოგჯერ ფატალური, არტერიული თრომბოემბოლიური მოვლენები (ATOs), მათ შორის მიოკარდიუმის ინფარქტი, გულის გაჩერება, ცერებროვასკულური გართულება და ცერებრალური იშემია. რამუცირუმაბის მიღება სამუდამოდ უნდა შეწყდეს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მძიმე ATO (იხ. ნაწილი 4.2.).
კუჭ-ნაწლავის პერფორაციები
რამუცირუმაბი არის ანტიანგიოგენური თერაპია და შეიძლება გაზარდოს კუჭ-ნაწლავის პერფორაციის რისკი. დაფიქსირდა კუჭ-ნაწლავის პერფორაციის შემთხვევები პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ რამუცირუმაბით. რამუცირუმაბის მიღება სამუდამოდ უნდა შეწყდეს პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ კუჭ-ნაწლავის პერფორაცია (იხ. ნაწილი 4.2).
მძიმე სისხლდენა
რამუცირუმაბი არის ანტიანგიოგენური თერაპია და შეიძლება გაზარდოს მძიმე სისხლდენის რისკი. რამუცირუმაბის მიღება სამუდამოდ უნდა შეწყდეს პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ მე-3 ან მე-4 ხარისხის სისხლდენა (იხ. ნაწილი 4.2). სისხლის რაოდენობა და კოაგულაციის პარამეტრები უნდა გაკონტროლდეს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლდენის მიდრეკილება და პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ანტიკოაგულანტებით ან სხვა თანმხლები სამკურნალო საშუალებებით, რომლებიც ზრდის სისხლდენის რისკს.
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან მძიმე სისხლდენა, მათ შორის ფატალური მოვლენები, დაფიქსირდა კუჭის კიბოს პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ რამუცირუმაბით პაკლიტაქსელთან ერთად.
ინფუზიით გამოწვეული რეაქციები
ინფუზიით გამოწვეული რეაქციები დაფიქსირდა რამუცირუმაბის კლინიკურ კვლევებში. მოვლენების უმრავლესობა განვითარდა რამუცირუმაბის პირველი ან მეორე ინფუზიის დროს ან მის შემდეგ. ინფუზიის დროს საჭიროა პაციენტების მონიტორინგი ჰიპერმგრძნობელობის ნიშნებზე. დასკვნები მოიცავდა შემცივნებას/გაციებას, ზურგის ტკივილს/სპაზმს, გულმკერდის ტკივილს და/ან შეკუმშვას, კანკალს, სიწითლეს, ქოშინი, ხიხინი, ჰიპოქსია და პარესთეზია. მძიმე შემთხვევებში, აღმოჩენები მოიცავდა ბრონქოსპაზმს, სუპრავენტრიკულურ ტაქიკარდიას და ჰიპოტენზიას. რამუცირუმაბის მიღება დაუყოვნებლივ და სამუდამოდ უნდა შეწყდეს პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ 3 ან 4 ხარისხის ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქცია (იხ. ნაწილი 4.2).
ჰიპერტენზია
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ რამუცირუმაბს პლაცებოსთან შედარებით დაფიქსირდა მძიმე ჰიპერტენზიის გაზრდილი სიხშირე. უმეტეს შემთხვევაში, ჰიპერტენზია მართული იყო სტანდარტული ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის გამოყენებით. უკონტროლო ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტები გამოირიცხება კვლევებიდან: რამუცირუმაბით თერაპია არ უნდა დაიწყოს ასეთ პაციენტებში მანამ, სანამ არ გაკონტროლდება ადრე არსებული ჰიპერტენზია. არტერიული წნევის მონიტორინგი უნდა მოხდეს პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ რამუცირუმაბით. მძიმე ჰიპერტენზიის შემთხვევაში რამუცირუმაბის მიღება დროებით უნდა შეწყდეს სამედიცინო თერაპიით კონტროლირებამდე. რამუცირუმაბის მიღება სამუდამოდ უნდა შეწყდეს, თუ სამედიცინო თვალსაზრისით მნიშვნელოვანი ჰიპერტენზია ვერ კონტროლდება ანტიჰიპერტენზიული თერაპიით (იხ. ნაწილი 4.2).
ანევრიზმები და არტერიების დისექცია
VEGF გზის ინჰიბიტორების გამოყენებამ პაციენტებში ჰიპერტენზიით ან მის გარეშე შეიძლება ხელი შეუწყოს ანევრიზმების და/ან არტერიული დისექციის წარმოქმნას. ეს რისკი გულდასმით უნდა იქნას გათვალისწინებული პაციენტებში რისკ-ფაქტორებით, როგორიცაა ჰიპერტენზია ან ანევრიზმის ისტორია ცირამზას დაწყებამდე.
ჭრილობების შეხორცების დარღვევა
სერიოზული ან შეუხორცებელი ჭრილობების მქონე პაციენტებში რამუცირუმაბის ეფექტი არ არის შეფასებული. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევაში რამუცირუმაბმა არ შეამცირა ჭრილობების შეხორცების დრო. თუმცა, იმის გამო, რომ რამუცირუმაბი არის ანტიანგიოგენური თერაპია და აქვს პოტენციალი, რომ უარყოფითად იმოქმედოს ჭრილობის შეხორცებაზე, რამუცირუმაბით თერაპია არ უნდა ჩატარდეს დაგეგმილ ქირურგიულ ოპერაციამდე მინიმუმ 4 კვირით ადრე. გადაწყვეტილება ქირურგიული ჩარევის შემდეგ რამუცირუმაბის განახლების შესახებ უნდა ეფუძნებოდეს ადექვატურ ჭრილობის შეხორცების კლინიკურ შეფასებას.
თუ პაციენტს განუვითარდა ჭრილობის შეხორცების გართულებები მკურნალობის დროს, რამუცირუმაბით თერაპია უნდა შეწყდეს ჭრილობის სრულ შეხორცებამდე (იხ. ნაწილი 4.2).
ღვიძლის უკმარისობა
რამუცირუმაბი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში ღვიძლის მძიმე ციროზით (Child-Pugh B ან C), ციროზით ღვიძლის თანმხლები ენცეფალოპათია, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ასციტი ციროზისგან ან ჰეპატორენალური სინდრომი. ამ პაციენტებში რამუცირუმაბი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ მკურნალობის პოტენციური სარგებელი შეფასებულია, რომ აჭარბებს ღვიძლის პროგრესირებადი უკმარისობის პოტენციურ რისკს.
ფისტულა
ცირამზათი მკურნალობისას პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ ფისტულების განვითარების გაზრდილი რისკი. რამუცირუმაბით თერაპია უნდა შეწყდეს იმ პაციენტებში, რომლებსაც განუვითარდებათ ფისტულა (იხ. ნაწილი 4.2).
პროტეინურია
პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ რამუცირუმაბს პლაცებოსთან შედარებით, პროტეინურიის გაზრდილი სიხშირე დაფიქსირდა. რამუცირუმაბით თერაპიის დროს საჭიროა პაციენტების მონიტორინგი პროტეინურიის განვითარებაზე ან გაუარესებაზე. თუ ≥2+ აღმოჩენილია შარდის ცილის ტესტის დროს, უნდა ჩატარდეს შარდის 24-საათიანი შეგროვება. რამუცირუმაბით თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს, თუ შარდში ცილის დონეა ≥2 გ/24 სთ. როდესაც შარდში ცილის დონე უბრუნდება <2 გ/24 საათში, მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს შემცირებული დოზის დონეზე. თუ შარდში ცილის დონე კვლავ მოიმატებს ≥2 გ/24 საათში, რეკომენდებულია მეორე დოზის შემცირება. რამუცირუმაბით თერაპიის მუდმივი შეწყვეტა საჭიროა, თუ შარდის ცილის დონე არის >3 გ/24 საათში ან ნეფროზული სინდრომის შემთხვევაში (იხ. ნაწილი 4.2).
სტომატიტი
პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ რამუცირუმაბს ქიმიოთერაპიასთან ერთად იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაცებოთი და ქიმიოთერაპიით, დაფიქსირდა სტომატიტის გაზრდილი სიხშირე. სტომატიტის განვითარების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ უნდა დაიწყოს სიმპტომური მკურნალობა.
თირკმლის უკმარისობა
უსაფრთხოების მონაცემები შეზღუდულად ხელმისაწვდომია თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებზე, რომლებიც მკურნალობენ რამუცირუმაბით (კრეატინინის კლირენსი 15-29 მლ/წთ) (იხ. ნაწილი 4.2. და 5.2).
ნატრიუმის შემზღუდავი დიეტა
ეს სამკურნალო პროდუქტი შეიცავს 1 მმოლ-ზე ნაკლებ ნატრიუმს (23 მგ) მლ-ზე; ანუ არსებითად "ნატრიუმის გარეშეა". თითოეული 10 მლ ფლაკონი შეიცავს დაახლოებით 17 მგ ნატრიუმს. ეს გასათვალისწინებელია ნატრიუმის შემზღუდავ დიეტაზე მყოფ პაციენტებში.
ბიოლოგიური სამკურნალო საშუალებების მიკვლევადობის უზრუნველსაყოფად, პაციენტის საქმეში უნდა ჩაიწეროს გამოყენებული პროდუქტის სავაჭრო დასახელება და სერიული ნომერი.
4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები
რამუცირუმაბსა და პაკლიტაქსელს შორის წამლის ურთიერთქმედება არ დაფიქსირებულა. პაკლიტაქსელის რამუცირუმაბთან ერთად მიღებისას პაკლიტაქსელის ფარმაკოკინეტიკა არ იცვლება და რამუცირუმაბის ფარმაკოკინეტიკაზე მისი პაკლიტაქსელთან ერთად მიღება არ მოქმედებს.
4.6. ორსულობა და ლაქტაცია
ზოგადი რჩევა
ორსულობის კატეგორია C.
რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები/დაორსულების კონტროლი (კონტრაცეფცია)
რეპროდუქციული ასაკის ქალებს უნდა მიეცეთ რჩევა, რომ მოერიდონ დაორსულებას ცირამზათი მკურნალობის დროს და უნდა იყვნენ ინფორმირებულნი ორსულობისა და ნაყოფისათვის პოტენციური საფრთხის შესახებ. რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა უნდა გამოიყენონ ეფექტური კონტრაცეფცია რამუცირუმაბით მკურნალობის დროს და მკურნალობის ბოლო დოზის მიღებიდან 3 თვის განმავლობაში.
ორსულობის პერიოდი
არ არსებობს ადექვატური მონაცემები რამუცირუმაბის ორსულ ქალებში გამოყენების შესახებ.
ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა (იხ. ნაწილი 5.3). პოტენციური რისკი ადამიანებისთვის უცნობია.
იმის გამო, რომ ანგიოგენეზი გადამწყვეტია ორსულობისა და ნაყოფის განვითარებისთვის, რამუცირუმაბის მიღების შემდეგ ანგიოგენეზის დათრგუნვამ შეიძლება გამოიწვიოს გვერდითი ეფექტები ორსულობაზე, მათ შორის ნაყოფზე. ცირამზა უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ დედისთვის პოტენციური სარგებელი ამართლებს ორსულობის დროს პოტენციურ რისკს. თუ პაციენტი რამუცირუმაბით მკურნალობის დროს დაორსულდება, მას უნდა ეცნობოს ორსულობის გაგრძელების პოტენციური რისკისა და ნაყოფისთვის რისკის შესახებ. ცირამზა არ არის რეკომენდებული ორსულობის დროს და რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციას..
ლაქტაციის პერიოდი
უცნობია გადადის თუ არა რამუცირუმაბი დედის რძეში. მოსალოდნელია, რომ რძეში გამოყოფა და პერორალური შეწოვა დაბალია. ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს ცირამზას მკურნალობის დროს და ბოლო დოზის მიღებიდან მინიმუმ 3 თვის განმავლობაში, რადგან არ არის გამორიცხული რისკი ახალშობილებისთვის/ჩვილებისთვის.
რეპროდუქციული უნარი (ფერტილობა)
არ არსებობს მონაცემები რამუცირუმაბის გავლენის შესახებ ადამიანის ნაყოფიერებაზე. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებზე დაყრდნობით, რამუცირუმაბით მკურნალობისას სავარაუდოა, რომ ქალის ნაყოფიერება დაქვეითებული იქნება (იხ. ნაწილი 5.3).
4.7. ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე
ცირამზას არ აქვს ცნობილი ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. თუ პაციენტებს აღენიშნებათ სიმპტომები, რომლებიც გავლენას ახდენენ კონცენტრირებისა და რეაქციის უნარზე, რეკომენდებულია მათ არ მართონ მანქანა ან არ იმუშაონ მექანიზმებთან, სანამ ეფექტი არ გაქრება.
4.8. გვერდითი მოვლენები
რამუცირუმაბის თერაპიასთან დაკავშირებული ყველაზე სერიოზული გვერდითი რეაქციები (ციტოტოქსიურ ქიმიოთერაპიასთან ერთად) იყო:
კუჭ-ნაწლავის პერფორაცია (იხ. ნაწილი 4.4)
მძიმე კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა (იხ. ნაწილი 4.4)
არტერიული თრომბოემბოლიური მოვლენები (იხ. ნაწილი 4.4)
რამუცირუმაბით ნამკურნალებ პაციენტებში დაფიქსირებული ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები იყო ნეიტროპენია, დაღლილობა/ასთენია, ლეიკოპენია, ეპისტაქსია, დიარეა და სტომატიტი.
წამლის გვერდითი რეაქციები (ADRs) მოხსენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კუჭის კიბო, ჩამოთვლილი MedDRA სისტემის ორგანოთა კლასის, სიხშირისა და სიმძიმის მიხედვით: ძალიან ხშირი (≥ 1/10); ხშირი (≥ 1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (≥1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (≥1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10,000), არ არის ცნობილი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).
თითოეული სიხშირის ჯგუფის ფარგლებში, ADR-ები დალაგებულია სიმძიმის შემცირების მიხედვით.
კუჭის კიბო
რამუცირუმაბი პაკლიტაქსელთან კომბინაციაში
შემდეგი ცხრილი წარმოგიდგენთ RAINBOW კვლევის შედეგებზე დაფუძნებულ, მე-3 ფაზის კვლევის მიხედვით ADR-ების სიხშირეს და სიმძიმეს კუჭის შორსწასული კიბოს მქონე მოზრდილ პაციენტებში, რანდომიზებული რამუცირუმაბზე პაკლიტაქსელთან კომბინაციაში ან პლაცებოს პლუს პაკლიტაქსელის მკურნალობაზე.
ცხრილი 3. ADR-ები მოხსენებული იყო რამუცირუმაბილით ნამკურნალები პაციენტების ≥5%-ში RAINBOW კვლევაში
|
MedDRA სისტემური ორგანოთა კლასიფიკაცია |
სიხშირე |
ADR |
ცირამზა და პაკლიტაქსელი (N=327) |
პლაცებო და პაკლიტაქსელი (N=329) |
||
|
ყველა ტოქსიკურობის ხარისხები |
≥3 კლასის ტოქსიკურობა(%) |
ყველა ტოქსიკურობის ხარისხები |
≥3 კლასის ტოქსიკურობა(%) |
|||
|
|
ძალიან ხშირი |
ნეიტროპენია |
54.4 |
40.7 |
31.0 |
18.8 |
|
სისხლისა და ლიმფური სისტემის დარღვევები |
|
|
|
|
|
|
|
ძალიან ხშირი |
ლეიკოპენია |
33.9 |
17.4 |
21.0 |
6.7 |
|
|
ძალიან ხშირი |
თრომბოციტოპენია |
13.1 |
1.5 |
6.1 |
1.8 |
|
|
მეტაბოლიზმი და კვების დარღვევები |
ძალიან ხშირი |
ჰიპოალბუმინემია |
11.0 |
1.2 |
4.9 |
0.9 |
|
სისხლძარღვოვანი დარღვევები |
ძალიან ხშირი |
ჰიპერტენზიაa |
25.1 |
14.7 |
5.8 |
2.7 |
|
სასუნთქი, გულმკერდის და შუასაყარის დარღვევები |
ძალიან ხშირი |
ეპისტაქსისი |
30.6 |
0.0 |
7.0 |
0.0 |
|
|
||||||
|
კუჭ-ნაწლავის დარღვევები |
ხშირი |
სისხლდენის მოვლენები b |
10.1 |
3.7 |
6.1 |
1.5 |
|
ძალიან ხშირი |
სტომატიტი |
19.6 |
0.6 |
7.3 |
0.6 |
|
|
ძალიან ხშირი |
დიარეა |
32.4 |
3.7 |
23.1 |
1.5 |
|
|
თირკმელებისა და საშარდე გზების დარღვევები |
ძალიან ხშირი |
პროტეინურია |
16.8 |
1.2 |
6.1 |
0.0 |
|
|
ძალიან ხშირი |
დაღლილობა/ასთენია |
56.9 |
11.9 |
43.8 |
5.5 |
|
ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილის მდგომარეობა |
|
|
|
|
|
|
|
ძალიან ხშირი |
პერიფერიული შეშუპება |
25.1 |
1.5 |
13.7 |
0.6 |
|
a მოიცავს ჰიპერტონულ კარდიომიოპათიას.
B MedDRA-ს მიერ უპირეტასებამინიჭებული ტერმინებია ანალური სისხლდენა, ჰემორაგიული დიარეა, კუჭის სისხლდენა, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, ჰემატემეზი, ჰემატოქეზია, ჰემოროიდული სისხლდენა, მალორი-ვეისის სინდრომი, მელენა, საყლაპავის სისხლდენა, რექტალური სისხლდენა და ზედა კუჭის სისხლდენა ტესტი.
პოსტმარკეტინგული მონაცემები
შემდეგი გვერდითი მოვლენები გამოვლინდა ცირამზას დადასტურების შემდგომი კვლევისას. იმის გამო, რომ ასეთი რეაქციები ნებაყოფლობით არის მოხსენებული გაურკვეველი ზომის პოპულაციისგან, ყოველთვის არ არის შესაძლებელი მათი სიხშირის საიმედოდ შეფასება ან მიზეზობრივი კავშირის დადგენა წამლის ზემოქმედებასთან.
სისხლისა და ლიმფური სისტემის დარღვევები
თრომბოზული მიკროანგიოპათია (არახშირი)
კეთილთვისებიანი, ავთვისებიანი ან დაუზუსტებელი ნეოპლაზმები
ჰემანგიომა (ხშირი)
სისხლძარღვთა დაავადებები
ანევრიზმები და არტერიული დისექცია (არ არის ცნობილი)
შეტყობინება საეჭვო გვერდითი მოვლენების შესახებ
პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. შეტყობინება წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას იძლევა. სამედიცინო მუშაკები ვალდებულნი არიან შეატყობინონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქციის შესახებ თურქეთის ფარმაკოვიგილანციის ცენტრს (TÜFAM). (www.titck.gov.tr , ელ-ფოსტა: [email protected] ; ტელ: 0 800 314 00 08; ფაქსი: 0 312 218 35 99)
4.9. ჭარბი დოზირება და მკურნალობა
არ არსებობს მონაცემები ადამიანებში დოზის გადაჭარბების შესახებ. ცირამზას 1 ფაზის კვლევაში 10 მგ/კგ-მდე დოზა შეყვანილი იყო ყოველ მეორე კვირაში, სანამ მაქსიმალურ ტოლერანტ დოზას მიაღწევდნენ. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში უნდა იქნას გამოყენებული დამხმარე თერაპია.
5. ფარმაკოლოგიური თვისებები
5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები
ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანტინეოპლასტიკური საშუალებები, მონოკლონური ანტისხეულები
ათქ კოდი: L01XC21
მოქმედების მექანიზმი
სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის (VEGF) რეცეპტორი 2 არის VEGF-ით გამოწვეული ანგიოგენეზის ძირითადი შუამავალი. რამუცირუმაბი არის ადამიანის რეცეპტორებზე გათვლილი ანტისხეული, რომელიც სპეციალურად უკავშირდება VEGF რეცეპტორ 2-ს და ბლოკავს VEGF-A, VEGF-C და VEGF-D დაკავშირებას. შესაბამისად, რამუცირუმაბი აფერხებს ლიგანდის მიერ სტიმულირებულ VEGF რეცეპტორ 2-ის და მისი ქვედა სასიგნალო კომპონენტების, მათ შორის მისი p44/p42 მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინის კინაზების აქტივაციას, ანეიტრალებს ლიგანდით გამოწვეულ პროლიფერაციას და ადამიანის ენდოთელური უჯრედების მიგრაციას.
კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება
კუჭის კიბო
RAINBOW
RAINBOW არის ცირამზას და პაკლიტაქსელის გლობალური, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა კვლევა პლაცებოს და პაკლიტაქსელთან შედარებით 665 პაციენტში ლოკალური მორეციდივე და არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური კუჭის კიბოთი (GEJ ადენოკარცინომის ჩათვლით) პლატინის და ფტორპირიმიდინ ციკლინების გარეშე თერაპიის შემდეგ. პირველადი საბოლოო წერტილი იყო მთლიანი გადარჩენა (OS) და მეორადი საბოლოო წერტილები იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და საერთო პასუხის მაჩვენებელი (ORR). პაციენტებს უნდა ჰქონოდათ დაავადების პროგრესირება პირველი რიგის თერაპიის დროს ან თერაპიის ბოლო დოზიდან 4 თვის განმავლობაში და ჰქონოდათ ECOG PS 0-1 ქულა. პაციენტები რანდომიზირებულნი იყვნენ 1:1-ზე, რათა მიეღოთ ცირამზა და პაკლიტაქსელი (n=330) ან პლაცებო და პაკლიტაქსელი (n=335). რანდომიზაცია სტრატიფიცირებული იყო გეოგრაფიული რეგიონის, პირველი რიგის თერაპიის დაწყებიდან პროგრესამდე დროის მიხედვით (<6 თვე ≥6 თვესთან შედარებით) და დაავადების გაზომვადობის მიხედვით. ცირამზა 8 მგ/კგ ან პლაცებო შეჰყავდათ ინტრავენური ინფუზიით 28-დღიანი ციკლის ყოველ 2 კვირაში (1 და 15 დღე). პაკლიტაქსელი შეყვანილი იყო დოზით 80 მგ/მ2 ინტრავენური ინფუზიით ყოველი 28-დღიანი ციკლის 1, 8 და 15 დღეებში.
ამ კვლევაში რანდომიზირებული პაციენტების უმრავლესობამ (75%) მიიღო პლატინის და ფტორპირიმიდინის კომბინირებული თერაპია ანტრაციკლინის გარეშე. დარჩენილი პაციენტების ჯგუფმა (25%) მანამდე მიიღო პლატინის და ფტორპირიმიდინის კომბინირებული თერაპია ანტრაციკლინთან. პაციენტთა ორ მესამედს განუვითარდა დაავადების პროგრესირება პირველი რიგის თერაპიის დროს (66.8%). პაციენტთა საწყისი დემოგრაფიული მონაცემები და დაავადების მახასიათებლები ზოგადად დაბალანსებული იყო ჯგუფების მიხედვით: საშუალო ასაკი 61 წელი; პაციენტების 71% მამაკაცია; 61% თეთრია, 35% აზიელი; ECOG PS ქულა იყო 0 პაციენტთა 39%-ში და 1 პაციენტთა 61%-ში; პაციენტთა 81%-ს ჰქონდა გაზომვადი დაავადება, 79%-ს ჰქონდა კუჭის კიბო და 21%-ს ჰქონდა GEJ ადენოკარცინომა. პაციენტთა უმრავლესობას (76%) განუვითარდა დაავადების პროგრესირება პირველადი სამედიცინო დახმარების დაწყებიდან 6 თვის განმავლობაში. მკურნალობის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 19 კვირა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ცირამზა და პაკლიტაქსელით და 12 კვირა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაცებო და პაკლიტაქსელით. ცირამზას საშუალო ფარდობითი დოზის ინტენსივობა იყო 98.6%, ხოლო პლაცებოს - 99.6%. პაკლიტაქსელის საშუალო ფარდობითი დოზის ინტენსივობა იყო 87.7% ცირამზას და პაკლიტაქსელის ჯგუფში და 93.2% პლაცებოს და პაკლიტაქსელის ჯგუფში. პაციენტების ანალოგიურმა პროპორციამ შეწყვიტა მკურნალობა გვერდითი მოვლენების გამო: პაციენტების 12%, რომლებიც მკურნალობდნენ ცირამზათი და პაკლიტაქსელით, იმ პაციენტების 11%-ის წინააღმდეგ, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაცებოთი და პაკლიტაქსელით. სიმსივნის საწინააღმდეგო სისტემური თერაპია ჩაუტარდა პაციენტთა 47.9%-ს, რომლებიც იღებდნენ ცირამზას და პაკლიტაქსელს და 46.0%-ს პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს და პაკლიტაქსელს მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ.
საერთო გადარჩენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ცირამზას და პაკლიტაქსელს, შედარებით პაციენტებთან, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს და პაკლიტაქსელს (HR 0.807; 95% CI: 0.678-დან 0.962-მდე; p=0.0169). დაფიქსირდა მედიანური გადარჩენის ზრდა 2.3 თვე ცირამზას და პაკლიტაქსელის ჯგუფის სასარგებლოდ: 9.63 თვე ცირამზას და პაკლიტაქსელის ჯგუფში და 7.36 თვე პლაცებოს და პაკლიტაქსელის ჯგუფში. პროგრესირების გარეშე გადარჩენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ცირამზას და პაკლიტაქსელს, შედარებით პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს და პაკლიტაქსელს (HR 0.635; 95% CI: 0.536-დან 0.752-მდე; p<0.0001). საშუალო PFS-ის ზრდა 1,5 თვის განმავლობაში დაფიქსირდა ცირამზას და პაკლიტაქსელის ჯგუფის სასარგებლოდ: 4,4 თვე ცირამზას და პაკლიტაქსელის ჯგუფში და 2.9 თვე პლაცებოს და პაკლიტაქსელის ჯგუფში. ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი [ORR (სრული პასუხი [CR] + ნაწილობრივი პასუხი [PR])] სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ცირამზას და პაკლიტაქსელს, შედარებით პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს და პაკლიტაქსელს (საფრთხის სავარაუდო თანაფარდობა 2,140; 95% CI: 1,490-დან 3,16-მდე; p=0.0001). ORR იყო 27.9% ცირამზას და პაკლიტაქსელის ჯგუფში და 16.1% პლაცებოს და პაკლიტაქსელის ჯგუფში. OS და PFS გაუმჯობესება თანმიმდევრულად შეინიშნებოდა წინასწარ განსაზღვრულ ქვეჯგუფებში ასაკის, სქესის და რასის მიხედვით და სხვა წინასწარ განსაზღვრულ ქვეჯგუფებში. ეფექტურობის შედეგები ნაჩვენებია ცხრილში 4.
ცხრილი 4 ეფექტურობის მონაცემების შეჯამება-ITT პოპულაცია
|
|
ცირამზა და პაკლიტაქსელი N=330 |
პლაცებო და პაკლიტაქსელი N=335 |
|
მთლიანი გადარჩენა, თვეები |
|
|
|
საშუალო (95% CI) |
9.6 (8.5, 10.8) |
7.4 (6.3, 8.4) |
|
საფრთხის კოეფიციენტი (HR) (95% CI) |
0.807 (0.678, 0.962) |
|
|
|
||
|
კლასიფიცირებული log-rank p-მნიშვნელობა |
0.0169 |
|
|
პროგრესირების გარეშე გადარჩენა, თვეები |
|
|
|
საშუალო (95% CI) |
4.4. (4.2, 5.3) |
2.9 (2.8, 3.0) |
|
საფრთხის კოეფიციენტი (HR) (95% CI) |
0.635 (0.536, 0.752) |
|
|
კლასიფიცირებული log-rank p-მნიშვნელობა |
<0.0001 |
|
|
ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (CR + PR) |
|
|
|
თანაფარდობა პროცენტი (95% CI) |
27.9 (23.3, 33.0) |
16.1. (12.6, 20.4) |
|
სავარაუდო რისკის კოეფიციენტი |
2.140 (1.449, 3.160) |
|
|
კლასიფიცირებული CMH p-მნიშვნელობა |
0.0001 |
|
აბრევიატურები: CI (Confidence Interval): ნდობის ინტერვალი, CR = სრული პასუხი, PR = ნაწილობრივი პასუხი, CMH=Cochran-Mantel-Haenszel
Şekil 1: ცირამზას და პაკლიტაქსელის კაპლან-მეიერის მრუდები პლაცებოს პლუს პაკლიტაქსელის წინააღმდეგ RAINBOW-ში მთლიანი გადარჩენისთვის
Şekil 2: ცირამზას და პაკლიტაქსელის კაპლან-მეიერის მრუდები პლაცებოს პლუს პაკლიტაქსელის წინააღმდეგ პროგრესირების გარეშე RAINBOW-ში
პაციენტები აღმოსავლეთ კოოპერატივის ონკოლოგიური ჯგუფის (ECOG) შესრულების სტატუსით ³ 2
პაციენტები ECOG ≥2 ქულით გამორიცხული იყო საპივოტული კვლევებიდან, ამიტომ CYRAMZA-ს უსაფრთხოება და ეფექტურობა პაციენტების ამ პოპულაციაში უცნობია.
იმუნოგენურობა
მე-3 ფაზის ორ კვლევაში, RAINBOW და REGARD, პაციენტებს ჩაუტარდათ ტესტირება წამლის საწინააღმდეგო ანტისხეულებზე (ADAs) რამდენიმე დროის მომენტში. ნიმუშები შემოწმდა 956 პაციენტზე: 527 პაციენტი მკურნალობდა რამუცირუმაბით და 429 პაციენტი საკონტროლო თერაპიაზე. თერთმეტმა (2.2%) პაციენტმა, რომლებიც მკურნალობდნენ რამუცირუმაბით და ორ (0.5%) პაციენტს, რომლებიც მკურნალობდნენ საკონტროლო თერაპიით, განუვითარდათ ADA. ADA-ს მქონე არცერთ პაციენტს არ განუცდია IRR. რამუცირუმაბის წინააღმდეგ განეიტრალებელი ანტისხეულები არცერთ პაციენტში არ იყო გამოვლენილი. არასაკმარისი მონაცემებია რამუცირუმაბის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებაზე ADA-ების ეფექტების შესაფასებლად.
5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები
ორკვირიანი კურსის შემდეგ 8 მგ/კგ დოზირებით, რამუცირუმაბის საშუალო გეომეტრიული Cmax შრატში კუჭის შორსწასული კიბოს მქონე პაციენტებში იყო 49,5 მკგ/მლ (6,3-228 მკგ/მლ) და 49,5 მკგ/მლ (6,3-228 მკგ). /მლ). ) მეოთხე და მეშვიდე მონოთერაპიამდე რამუცირუმაბით, შესაბამისად 74.4. განისაზღვრება, როგორც მკგ/მლ (13.8-234 მკგ/მლ)
შეწოვა
ცირამზა შეჰყავთ ინტრავენური ინფუზიის სახით. არ არის ჩატარებული კვლევები შეყვანის სხვა გზებით.
განაწილება
პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური მოდელის (PopPK) საფუძველზე, რამუცირუმაბის განაწილების საშუალო (%CV] მოცულობა წონასწორულ მდგომარეობაში იყო 5.4 ლ (15%).
ბიოტრანსფორმაცია
რამუცირუმაბის მეტაბოლიზმი შესწავლილი არ არის. ანტისხეულები იხსნება ძირითადად კატაბოლიზმით.
ელიმინაცია
PopPK ანალიზზე დაყრდნობით, რამუცირუმაბის საშუალო კლირენსი (%CV) არის 0,015 ლ/სთ (30%) და საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი 14 დღე (20%).
წრფივობა/არაწრფივობა
რამუცირუმაბის ფარმაკოკინეტიკაში დოზის პროპორციულობიდან აშკარა გადახრები არ იქნა ნაპოვნი 6 მგ/კგ-დან 20 მგ/კგ-მდე დოზის დიაპაზონში. რამუცირუმაბისთვის დაფიქსირებული იყო აკუმულაციის მაჩვენებელი 1.5 ყოველ მეორე კვირაში დოზის მიღებისას. სტაბილური მდგომარეობა მიიღწევა მეექვსე დოზით PopPK მოდელის სიმულაციების საფუძველზე.
განსაკუთრებული პაციენტების მახასიათებლები
ხანდაზმული პაციენტები
PopPK ანალიზზე დაყრდნობით, რამუცირუმაბის ექსპოზიციაში სხვაობა არ დაფიქსირებულა ≥65 წლის პაციენტებში 65 წელზე ნაკლები ასაკის პაციენტებთან შედარებით.
თირკმლის უკმარისობა
არ ჩატარებულა კლინიკური კვლევები თირკმლის უკმარისობის ეფექტის შესაფასებლად რამუცირუმაბის ფარმაკოკინეტიკაზე. PopPK ანალიზზე დაყრდნობით, რამუცირუმაბის ექსპოზიცია იყო თირკმელების ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან (კრეატინინის კლირენსი [CrCl] ≥90 მლ/წთ), თირკმლის მსუბუქი უკმარისობით (CrCl ≥60 და <90 მლ/წთ) და თირკმლის ზომიერი უკმარისობით (CrCl). ≥30-დან <90 მლ/წთ-მდე). მსგავსი დაფიქსირდა პაციენტებში <60 მლ/წთ) ან თირკმლის მძიმე უკმარისობით (CrCl 15-დან 29 მლ/წთ-მდე).
ღვიძლის უკმარისობა
კლინიკური კვლევები, რომლებიც აფასებენ ღვიძლის უკმარისობის ეფექტს რამუცირუმაბის ფარმაკოკინეტიკაზე, არ ჩატარებულა. PopPK ანალიზზე ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობა (ტოტალური ბილირუბინი > 1.0-1.5 ნორმის ზედა ზღვარი (ULN) და ნებისმიერი AST ან მთლიანი ბილირუბინი ≤ 1.0 ULN და AST > ULN განსაზღვრული NCI კრიტერიუმებით) ან ღვიძლის ზომიერი უკმარისობა (ტოტალური ბილირუბინი > 1.5). ) -3.0 ULN და ნებისმიერი AST) რამუცირუმაბის ექსპოზიცია იყო ღვიძლის ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებში ექსპოზიციის მსგავსი (ტოტალური ბილირუბინი და AST ≤ ULN). რამუცირუმაბი არ იყო შესწავლილი პაციენტებში ღვიძლის ზომიერი ან მძიმე უკმარისობით (საერთო ბილირუბინი > 3.0 ULN და ნებისმიერი AST, შესაბამისად).
სხვა განსაკუთრებული პოპულაციები
PopPK ანალიზზე დაყრდნობით, შემდეგი კოვარიატიული ფაქტორები არ იმოქმედებს რამუცირუმაბზე: ასაკი, სქესი, რასა, სხეულის წონა, ალბუმინის დონე.
ექსპოზიციის საპასუხო ურთიერთობები
ეფექტურობა
ექსპოზიცია-პასუხის ანალიზმა აჩვენა, რომ რამუცირუმაბის ეფექტურობა დაკავშირებულია რამუცირუმაბის ექსპოზიციასთან ყველა საკვლევ კვლევაში. ეფექტურობა, რომელიც იზომება OS და PFS-ის გაუმჯობესებით, დაკავშირებული იყო რამუცირუმაბის ექსპოზიციის გაზრდასთან 8 მგ/კგ რამუცირუმაბით ყოველ 2 კვირაში და 10 მგ/კგ რამუცირუმაბით ყოველ 3 კვირაში.
უსაფრთხოება
RAINBOW-ში, ≥ მე-3 კლასის ჰიპერტენზიის, ნეიტროპენიის და ლეიკოპენიის სიხშირე გაიზარდა რამუცირუმაბის მეტი ექსპოზიციით.
5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები
არ ჩატარებულა ცხოველებზე კვლევები რამუცირუმაბის კანცეროგენურობის ან გენოტოქსიურობის პოტენციალის შესამოწმებლად.
გამოვლენილი სამიზნე ორგანოები განმეორებითი დოზის ტოქსიკურობის კვლევებში ცინომოლგუს მაიმუნში იყო თირკმელი (გლომერულონეფრიტი), ძვალი (ეპიფიზური ზრდის ფირფიტის გასქელება და არანორმალური ენდოქონდრალური ოსიფიკაცია) და ქალის რეპროდუქციული ორგანოები (წონის შემცირება საკვერცხეებსა და საშვილოსნოში). მინიმალური ხარისხის ანთება და/ან მონობირთვული უჯრედების ინფილტრაცია დაფიქსირდა ბევრ ორგანოში.
რეპროდუქციული ტოქსიკურობის კვლევები რამუცირუმაბით არ ჩატარებულა, მაგრამ კავშირი ანგიოგენეზს, VEGF და VEGF რეცეპტორ 2-სა და ქალის რეპროდუქციის კრიტიკულ ასპექტებს შორის, ემბრიონ-ნაყოფის განვითარებასა და პოსტნატალურ განვითარებას შორის დადგენილია ცხოველურ მოდელებში. რამუცირუმაბის მოქმედების მექანიზმიდან გამომდინარე, რამუცირუმაბი სავარაუდოდ თრგუნავს ანგიოგენეზს ცხოველებში და იწვევს არასასურველ ეფექტს ფერტილობაზე (ოვულაციაზე), პლაცენტურ განვითარებაზე, ნაყოფის განვითარებაზე და პოსტნატალურ განვითარებაზე.
რამუცირუმაბის ერთჯერადი დოზა არ არღვევდა ჭრილობის შეხორცებას მაიმუნებში სრული სისქის ჭრილობის მოდელის გამოყენებით.
6. ფარმაცევტული თვისებები
6.1. დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი
● ლ-ჰისტიდინი
● L-ჰისტიდინის მონოჰიდროქლორიდი
● ნატრიუმის ქლორიდი
● გლიცინი (E640)
● პოლისორბატი 80 (E433)
● საინექციო წყალი
6.2. შეუთავსებლობა
ცირამზა არ უნდა იქნას შეყვანილი ან შერეული დექსტროზის ხსნარებთან.
ეს სამკურნალო პროდუქტი არ უნდა იყოს შერეული სხვა სამკურნალო საშუალებებთან, გარდა 6.6-ში აღნიშნულისა.
6.3. ვარგისობის ვადა
გაუხსნელი ფლაკონი 24 თვე
განზავების შემდეგ
მითითების მიხედვით მომზადებისას ცირამზას საინფუზიო ხსნარი არ შეიცავს ანტიმიკრობულ კონსერვანტებს..
ცირამზას ქიმიური და ფიზიკური სტაბილურობა გამოყენებისას ნატრიუმის ქლორიდში 9 მგ/მლ (0.9%) ინექციისთვის ნაჩვენებია 24 საათის განმავლობაში 2ºC - 8ºC-ზე ან 4 საათის განმავლობაში 25ºC ტემპერატურაზე. მიკრობიოლოგიური თვალსაზრისით პროდუქტი დაუყოვნებლივ უნდა იქნას გამოყენებული. თუ დაუყოვნებლივ არ იქნა გამოყენებული, გამოყენებისას შენახვის ვადები და პირობები არის მომხმარებლის პასუხისმგებლობა და ჩვეულებრივ არ უნდა აღემატებოდეს 24 საათს 28°C ტემპერატურაზე, თუ განზავება არ მომხდარა კონტროლირებად და დადასტურებულად ასეპტიკურ პირობებში.
6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას
ინახება მაცივარში (2-8°C).
არ გაყინოთ.
შეინახეთ ფლაკონი მის გარე შეფუთვაში სინათლისგან დასაცავად.
განზავების შემდეგ სამკურნალო პროდუქტის შენახვის პირობები იხ. ნაწილში 6.3.
6.5. შეფუთვის ბუნება და შემადგენლობა
10 მლ ხსნარი 1 და 2 შეფუთვაში ფლაკონში (I ტიპის მინა) ქლორბუტილის რეზინის საცობით, ალუმინის ლუქით და პოლიპროპილენის თავსახურით.
შეიძლება არ იყოს გაყიდული ყველა ზომის შეფუთვაში.
6.6. სამედიცინო პროდუქტის ნარჩენების განადგურება და სხვა სპეციალური მითითებები
არ შეანჯღრიოთ ფლაკონი.
მომზადებული ხსნარის სტერილურობის უზრუნველსაყოფად, საინფუზიო ხსნარი უნდა მომზადდეს ასეპტიკური ტექნიკით.
თითოეული ფლაკონი განკუთვნილია მხოლოდ ერთჯერადი გამოყენებისთვის. ფლაკონების შიგთავსი განზავებამდე უნდა შემოწმდეს ნაწილაკებზე და გაუფერულებაზე (საინფუზიო კონცენტრირებული ხსნარი უნდა იყოს გამჭვირვალე ოდნავ გაუმჭვირვალე და უფეროდან ოდნავ მოყვითალო და ხილული ნაწილაკებისგან თავისუფალი). თუ ფლაკონში შეამჩნევთ ნაწილაკებს ან ფერის შეცვლას, გადააგდეთ ფლაკონი.
გამოთვალეთ რამუცირუმაბის დოზა და მოცულობა, რომელიც საჭიროა საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად. ფლაკონები შეიცავს 100 მგ რამუცირუმაბის 10 მგ/მლ ხსნარის სახით. 9 მგ/მლ (0,9%) ნატრიუმის ქლორიდის საინექციო ხსნარი გამოიყენება მხოლოდ გამხსნელად.
მზა ინტრავენური საინფუზიო კონტეინერის გამოყენების შემთხვევაში
რამუცირუმაბის გამოთვლილი მოცულობის საფუძველზე, 9 მგ/მლ (0.9%) ნატრიუმის ქლორიდის საინექციო ხსნარის შესაბამისი მოცულობა ამოღებულია 250 მლ წინასწარ შევსებული ინტრავენური კონტეინერიდან. რამუცირუმაბის გამოთვლილი მოცულობა ასეპტიკურად გადაიტანეთ ინტრავენურ ჭურჭელში. კონტეინერში საბოლოო მთლიანი მოცულობა უნდა იყოს 250 მლ. კონტეინერი საგულდაგულოდ არის შემობრუნებული, რათა უზრუნველყოფილი იყოს ადეკვატური შერევა. არ გაყინოთ ან შეანჯღრიოთ საინფუზიო ხსნარი. არ განზავდეს სხვა ხსნარებით და არ შეიძლება ინფუზირება სხვა ელექტროლიტებით ან მედიკამენტებით.
ცარიელი ინტრავენური საინფუზიო კონტეინერის გამოყენების შემთხვევაში
რამუცირუმაბის გამოთვლილი მოცულობა ასეპტიკურად გადადის ცარიელ ინტრავენური ინფუზიის კონტეინერში. საკმარისი რაოდენობით 9 მგ/მლ (0,9%) ნატრიუმის ქლორიდის საინექციო ხსნარი ემატება ჭურჭელს ისე, რომ მთლიანი მოცულობა იყოს 250 მლ. კონტეინერი საგულდაგულოდ არის შემობრუნებული, რათა უზრუნველყოფილი იყოს ადეკვატური შერევა. არ გაყინოთ ან შეანჯღრიოთ საინფუზიო ხსნარი. არ განზავდეს სხვა ხსნარებით და არ შეიძლება ინფუზირება სხვა ელექტროლიტებით ან მედიკამენტებით.
პარენტერალური მედიკამენტი მიღებამდე ვიზუალურად უნდა შემოწმდეს ნაწილაკებზე. ნაწილაკების აღმოჩენის შემთხვევაში, საინფუზიო ხსნარი უნდა გადააგდოთ.
ფლაკონში დარჩენილი გამოუყენებელი რამუცირუმაბი უნდა განადგურდეს, რადგან მოცემული პროდუქტი არ შეიცავს ანტიმიკრობულ კონსერვანტებს..
შეყვანა ხდება საინფუზიო ტუმბოს საშუალებით. ინფუზიისთვის უნდა იქნას გამოყენებული ცალკე საინფუზიო ხაზი პროტეინის შემნახველი 0,22 მიკრონი ფილტრით და ხაზი უნდა ჩამოიბანოს ნატრიუმის ქლორიდის 9 მგ/მლ (0,9%) საინექციო ხსნარით ინფუზიის ბოლოს.
გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები უნდა განადგურდეს "სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის დებულების" და "შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის რეგლამენტის" შესაბამისად.
7. სავაჭრო ნებართვის მფლობელი
Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Acıbadem Mah. Çeçen Sokak Akasya Acıbadem
Kent Etabı A Blok Kat: 3 34660 Üsküdar/İstanbul
ტელ: 0 216 554 00 00; ფაქსი: 0 216 474 71 99
8. ლიცენზიის ნომერი(ები)
2017/157
9. პირველი ლიცენზიის თარიღი/ლიცენზიის განახლების თარიღი
პირველი ლიცენზიის თარიღი: 29.03.2017
ლიცენზიის განახლების თარიღი:
10. ტექსტის განახლების თარიღი
12.11.2019